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抗體生產新技術平臺——多拷貝整合技術(CHO-MCI)
近年來,包括抗體類藥物在內的重組蛋白逐漸成為生物醫學科研和臨床中的主導產品。目前,這類產品主要通過CHO/dhfr-和CHO/GS-兩種系統表達。這兩種系統存在如下缺陷:表達細胞僅限于DHFR缺陷型或GS缺陷型細胞;篩選工作量大,周期長;選擇壓力去除后,目的基因不穩定;細胞通過其他途徑對選擇壓力產生耐受性。
在IOS (Integration Operating System)技術的基礎上發展起來的多拷貝整合技術(Multiple Copy Integration-MCI)的高效穩定表達系統,通過完成目的基因在細胞基因組中的多拷貝整合而實現重組蛋白的超高表達。
在高效穩定抗體表達的CHO細胞株的建立方面,MCI技術與現有的兩種相比有明顯的優勢:
1. 適用于任何種類的表達細胞,包括但不限制于CHO-K1,CHO-S,Sp2/0,293T等;
2. 整合效率高,可實現超高拷貝基因整合(多達幾十個拷貝),抗體表達量高,可達5g/L左右;
3. 高表達克隆篩選周期短,1個月左右;
4. 目的基因永久整合至細胞基因組,可穩定遺傳。
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