中文名稱：曲妥珠單抗

中文同義詞：曲妥珠單抗；赫賽汀；赫賽汀(曲妥珠單抗)

英文名稱：Trastuzumab

英文同義詞：Herceptin；TrastuzuMab(Herceptin)；TRASTUZUMAB98%+；IMMunoglobulinG1,anti-(huManp185neureceptor)(huMan-MouseMonoclonalrChemicalbookhuMabHER2g1-chain),disulfidewithhuMan-MouseMonoclonalrhuMabHER2lightchain,diMer；TRASTUZUMAB95%+；AntiHER2,Iggamma-1chainCregion；Recombinanthumanizedanti-HER2antibody；RhuMabHER2

產品描述

曲妥珠單抗類似物是一種人化的IgG1 kappa單克隆抗體，它選擇性地與人類表皮生長因子受體2蛋白的胞外區域結合。曲妥珠單抗是通過重組DNA技術使用哺乳動物細胞(中國倉鼠卵巢)培養生產的。

性質

Name


Biosimilar of Trastuzumab

CAS NO.


180288-69-1

Type


Whole antibody

Source


humanized (from mouse)

Target


HER2/neu

Clone


Monoclone

Formula


C6470H10012N1726O2013S42

Molecular Weight


146 kDa

Antibody Form


Purified immunoglobulin

Physical Form


Solution

Grade Standard


Medicine Grade

Storage


-70±15℃ for long-term storage, 2-8℃ for short-term storage, away from light.
生物活性

體外研究：Trastuzumab在過表達HER2的腫瘤細胞中發揮特異性抗腫瘤活性。Trastuzumab與HER2的近膜區結合，一旦與受體結合，這個抗體可下調HER2的表達。Trastuzumab選擇性地抑制不依賴于配體的HER2-HER3二聚化。除此之外，trastuzumab與HER2結合可抑制HER2胞外區域的溶蛋白性裂解，導致p95-HER2水平降低。trastuzumab可導致PI3K信號通路和下游細胞周期進展相關介質如cyclin D1下調。Trastuzumab不僅抑制HER2信號通路，同時也在HER2過表達細胞中引起免疫相關反應。Trastuzumab的結合占用了免疫效應細胞上的Fc受體，導致抗體依賴性的細胞毒性。因此，trastuzumab具有抗血管生成的作用，降低化療凋亡閾值。

體內研究：對一系列動物模型，包括靈長類動物，進行Trastuzumab的慢性給藥，證明Trastuzumab是安全的。在模擬亞宏觀疾病的輔助治療實驗中，trastuzumab能夠抑制宏觀上可檢測的移植瘤的生長，可持續5-7周。Trastuzumab具有顯著的抗腫瘤活性，目前正用于乳腺癌的治療中。在體內模型中，trastuzumab降低乳腺癌移植瘤的微血管密度。Trastuzumab直接作用于癌細胞信號，間接地作用于免疫系統。

（適用于人源或免疫缺陷型小鼠）
實驗操作 來自于公開的文獻，僅供相同實驗參考（如實驗材料、目的不同，請參考其他文獻）
細胞實驗
細胞系 JIMT-1, SKBR-3, and BT-474 cells
方法 Exponentially growing cells are harvested and plated in single wells of a 96-well flat-bottomed tissue culture plate at defined densities, ranging from 4,500–8,000 cells per well depending on the cell line. After overnight culture, the regular medium is exchanged to medium containing 0, 1, 10, or 100 μg/mL trastuzumab or trastuzumab-F(ab′)2. Cell viability is tested after 72 h of treatment. Fluorescence is detected at an excitation of 544 nm, and emission is detected at 590 nm.
濃度 0, 1, 10, or 100 μg/mL
處理時間 72 h
動物實驗
動物模型 SCID C.B-17 scid/scid and nu/nmri nude mouse
配制 saline
劑量 5 μg/g
給藥處理 i.p.
不同實驗動物依據體表面積的等效劑量轉換表（數據來源于FDA指南）

小鼠 大鼠 兔 豚鼠 倉鼠 狗
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
體表面積 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系數 3 6 12 8 5 20
動物 A (mg/kg) = 動物 B (mg/kg) ×  動物 B的Km系數
動物 A的Km系數

例如，依據體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4 mg/kg 換算成大鼠的劑量，需要將22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系數（3），再除以大鼠的Km系數（6），得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2 mg/kg。

儲備液配制

以下數據基于產品分子量，對于特殊產品，請參照COA中的儲備液配制條件和說明進行操作。
Concentration / Solvent Volume / Mass 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.0069 mL 0.0344 mL 0.0687 mL
5 mM 0.0014 mL 0.0069 mL 0.0137 mL
10 mM 0.0007 mL 0.0034 mL 0.0069 mL
參考文獻

Lapatinib enhances trastuzumab-mediated antibody-dependent cellular cytotoxicity via upregulation of HER2 in malignant mesothelioma cells.
Okita R, et al. Oncol Rep. 2015 Dec;34(6):2864-70. PMID: 26503698.

Tunicamycin enhances the antitumor activity of trastuzumab on breast cancer in vitro and in vivo.
Han X, et al. Oncotarget. 2015 Nov 17;6(36):38912-25. PMID: 26498681.

Tumor-Targeting Salmonella typhimurium A1-R in Combination with Trastuzumab Eradicates HER-2-Positive Cervical Cancer Cells in Pat ient-Derived Mouse Models.
Hiroshima Y, et al. PLoS One. 2015 Jun 5;10(6):e0120358. PMID: 26047477.

Trastuzumab: triumphs and tribulations.
Nahta R, et al. Oncogene. 2007 May 28;26(25):3637-43. PMID: 17530017.

單抗藥物對照品
貝伐單抗，Bevacizumab                    納武單抗，Nivolumab
帕妥珠單抗，Pertuzumab                  曲妥珠單抗，Trastuzumab
阿達木單抗，Adalimumab                 帕姆單抗，Pembrolizumab
迪諾蘇單抗，Denosumab                  阿替唑單抗，Atezolizumab
優特克諾單抗，Ustekinumab             維多珠單抗，Vedolizumab
1、33個產品，三種規格：1mg，2mg，5mg；
2、價格優，全現貨；
3、科研產品，僅用科研，禁用臨床；

Supplier供應商：BioVector NTCC質粒載體菌株細胞蛋白抗體基因保藏中心
電話：010-53513060
網址http://www.biovector.net