中文名稱：納武單抗

中文同義詞：PD-1抑制劑(NIVOLUMAB)；納武單抗

英文名稱：Nivolumab

英文同義詞：NiChemicalbookvolumab；BMS936558；MDX1106；ONO4538；Opdivo；Nivolumab(anti-PD-1)


產(chǎn)品描述

Nivolumab是一種通過基因工程改造的、人類免疫球蛋白(Ig)G4單克隆抗體，靶向具有負向免疫調(diào)節(jié)功能的人類細胞表面受體程序性死亡-1（PD-1, PCD-1）；也是一種抑制劑，具有免疫檢查點抑制活性和抗腫瘤活性；MW：143.597 KD。（適用于人源小鼠）


生物活性

體外研究：Nivolumab與PD-1以高親和力結(jié)合（Kd=2.6 nM），阻止其與B7-H1和B7-DC的相互作用。它能有效地抑制PD-1和其配體的相互作用，體外試驗證明nivolumab能有效增強T細胞反應、在混合淋巴細胞反應、超級抗原或巨細胞病毒刺激化驗中增強細胞因子的產(chǎn)生。應用FACS來檢測CHO細胞中PD-1的配體結(jié)合情況的實驗中，nivolumab抑制PD-1與PD-L1或PD-L2結(jié)合的效力相似（IC50值相似，分別為1.04 nM和0.97 nM）。Nivolumab與PD-1特異性結(jié)合，而不與其他免疫球蛋白超家族蛋白如CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA作用。在低濃度下(～1.5 ng/mL)，Nivolumab在存在T細胞受體刺激的情況下，可增強T細胞反應活性。然而，在缺少抗原或T細胞受體刺激的情況下，nivolumab沒有刺激效果。在未受刺激的全血中，Nivolumab不會引起炎性因子（包括IFNγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6或IL-10）的顯著釋放。Nivolumab也不會造成非特異性淋巴細胞的激活。

體內(nèi)研究：Nivolumab在患者中耐受性良好，在具有晚期實體腫瘤的患者中，沒有達到劑量限制性毒性，還沒有確定最大耐受量。目前檢測到的其在體內(nèi)的半衰期為12-20天，它占據(jù)PD-1受體的藥代動力學效果甚至可延長至85天。所以Nivolumab具有生物持久性。在猴子中，血清中nivolumab具有相對較慢的清除率和有限的血管外分布。給藥濃度為1 mg/kg時，在男性和女性中Nivolumab的Mean apparent terminal elimination half-life類似，分別為124和139小時。給藥濃度為10 mg/kg時，nivolumab在男性體內(nèi)的平均半衰期為261小時。盡管在猴子中nivolumab看似沒有毒性作用，但在人類臨床試驗中觀察到了其毒性作用。在臨床I期試驗中，nivolumab安全性良好。副作用與ipilimumab類似，盡管發(fā)生率較低，嚴重性較低，副作用包括胃腸道的、內(nèi)分泌和皮膚毒性以及肺部炎癥。肺炎只在具有PD-1缺陷的MRL遺傳背景的小鼠中出現(xiàn)，而沒有在其他遺傳背景的PD-1缺陷型小鼠中觀察到。

（適用于人源小鼠）


實驗操作 來自于公開的文獻，僅供相同實驗參考（如實驗材料、目的不同，請參考其他文獻）
細胞實驗
細胞系 PBMCs
方法 In a cytomegalovirus (CMV)-restimulation assay, 2 × 10^5 PBMCs from a CMV-positive donor (Astarte) were stimulated using lysate of CMV-infected cells (Astarte), with serial dilutions of nivolumab added at the initiation of the assay. After 4 days, supernatants were assayed for IFNγ.
濃度 0-10 μM
處理時間 4 days
動物實驗
動物模型 Cynomolgus monkeys (Macaca fascicularis)
配制 Saline
劑量 3 mg/kg or 10 mg/kg
給藥處理 i.v.
不同實驗動物依據(jù)體表面積的等效劑量轉(zhuǎn)換表（數(shù)據(jù)來源于FDA指南）

小鼠 大鼠 兔 豚鼠 倉鼠 狗
重量 (kg) 0.02 0.15 1.8 0.4 0.08 10
體表面積 (m2) 0.007 0.025 0.15 0.05 0.02 0.5
Km 系數(shù) 3 6 12 8 5 20
動物 A (mg/kg) = 動物 B (mg/kg) × 動物 B的Km系數(shù)
動物 A的Km系數(shù)

例如，依據(jù)體表面積折算法，將白藜蘆醇用于小鼠的劑量22.4 mg/kg 換算成大鼠的劑量，需要將22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系數(shù)（3），再除以大鼠的Km系數(shù)（6），得到白藜蘆醇用于大鼠的等效劑量為11.2 mg/kg。

使用建議
對于常規(guī)抑制劑產(chǎn)品，將已溶于溶劑的產(chǎn)品封裝在密封小瓶內(nèi)，儲存于-20°C或以下環(huán)境，并且在一個月內(nèi)用完。


參考文獻

Establishment and Characterization of Humanized Mouse NPC-PDX Model for Testing Immunotherapy
Wai Nam Liu, et al. Cancers (Basel). 2020 Apr 22;12(4):1025. PMID: 32331230.

HX008: a humanized PD-1 blocking antibody with potent antitumor activity and superior pharmacologic properties
Jibin Zhang, et al. MAbs. 2020 Jan-Dec;12(1):1724751. PMID: 32106752.

BLT-Immune Humanized Mice as a Model for Nivolumab-Induced Immune-Mediated Adverse Events: Comparison of the NOG and NOG-EXL Strains
James L Weaver, et al. Toxicol Sci. 2019 May 1;169(1):194-208. PMID: 30850839.

PD-1 axis expression in musculoskeletal tumors and antitumor effect of nivolumab in osteosarcoma model of humanized mouse.
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Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer.
Borghaei H, et al, N Engl J Med. 2015 Oct 22;373(17):1627-39. PMID: 26412456.

Nivolumab and Urelumab Enhance Antitumor Activity of Human T Lymphocytes Engrafted in Rag2-/-IL2Rγnull Immunodeficient Mice.
Sanmamed MF, et al. Cancer Res. 2015 Sep 1;75(17):3466-78. PMID: 26113085.

Combined Nivolumab and Ipilimumab or Monotherapy in Untreated Melanoma.
Larkin J, et al. N Engl J Med. 2015 Jul 2;373(1):23-34. PMID: 26027431.


單抗藥物對照品
貝伐單抗，Bevacizumab 納武單抗，Nivolumab
帕妥珠單抗，Pertuzumab 曲妥珠單抗，Trastuzumab
阿達木單抗，Adalimumab 帕姆單抗，Pembrolizumab
迪諾蘇單抗，Denosumab 阿替唑單抗，Atezolizumab
優(yōu)特克諾單抗，Ustekinumab 維多珠單抗，Vedolizumab
1、33個產(chǎn)品，三種規(guī)格：1mg，2mg，5mg；
2、價格優(yōu)，全現(xiàn)貨；
3、科研產(chǎn)品，僅用科研，禁用臨床；

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